Prodotti medicinali veterinari a base di fagi: l’Ema pubblica linee guida di indirizzo

L’agenzia europea per i medicinali (Ema) ha pubblicato le “Linee guida sulla qualità, la sicurezza e l’efficacia dei prodotti medicinali veterinari specificamente progettati per la terapia con fagi”, con l’obiettivo di stabilire i requisiti regolamentari, tecnici e scientifici applicabili ai prodotti medicinali veterinari specificamente progettati per la terapia con fagi e composti da batteriofagi.

Cosa sono i batteriofagi

I batteriofagi sono virus che in grado di infettare i batteri, ma non le cellule eucariotiche. Sono presenti in tutta la biosfera (acque, suoli, piante, alimenti, pelle, mucose e tratto digestivo) e la stragrande maggioranza (96%) appartiene all’ordine dei Caudovirales (virus con coda). I batteriofagi di attuale interesse nella terapia con fagi appartengono principalmente a tre morfotipi: mi-, podo- e sifovirus, anche se in futuro altri morfotipi potrebbero risultare interessanti.

L’uso contro l’antibioticoresistenza

Hanno un’attività litica, generalmente limitata a ceppi batterici specifici, che sembra essere di particolare interesse come strategia alternativa o sinergica agli antibiotici in presenza di resistenza alla terapia. Alcuni studi mostrano infatti sinergie tra fagi e antibiotici, spesso caratterizzate da una ridotta comparsa di resistenza agli antibiotici e/o ai fagi nei batteri.

In voga in Europa orientale

La terapia con batteriofagi è stata utilizzata in realtà sin dall’inizio del secolo scorso, sia in esseri umani che in animali, ma nei paesi occidentali è stata abbandona a favore delle terapie antibiotiche, mentre continua a essere usate nell’Est Europa orientale. In alcuni paesi come la Georgia per esempio, l’uso della terapia con fagi negli esseri umani non è mai stato interrotto ed è ancora applicato, soprattutto contro i batteri patogeni resistenti agli antimicrobici. Nella medicina veterinaria, la terapia con fagi è stata utilizzata in polli, bovini e suini.

Prodotti medicinali veterinari a base di fagi

Come riporta il documento però l’interazione tra batteriofagi e batteri ospiti è un processo dinamico e i batteri ospiti potrebbero sviluppare resistenza ai batteriofagi con una certa frequenza. Di conseguenza, si prevede che eventuali prodotti medicinali veterinari basati sui batteriofagi richiedano frequenti cambiamenti nella composizione per il ceppo (o i ceppi) di batteriofagi al fine di mantenere l’efficacia e prevenire lo sviluppo di resistenza in relazione all’indicazione prevista.

La normativa

Secondo la normativa europea e in particolare il Regolamento (UE) 2019/6, le terapie a base di fagi sono definite “terapie innovative” (NTs). Inoltre, il Regolamento (UE) 2021/805 che modifica l’Allegato II del Regolamento (UE) 2019/6 include requisiti generali e specifici applicabili alle NTs e disposizioni specifiche per la terapia con fagi. Le linee guida sono state redatte dall’Ema proprio per aiutare i produttori a capire come tali disposizioni possano essere applicate nella pratica per i prodotti basati su batteriofagi destinati alla terapia con fagi.

Cosa dicono le linee guida

“La presente linea guida affronta, tra gli altri aspetti, le basi regolamentari, tecniche e scientifiche applicabili alla qualità, alla sicurezza ed all’efficacia dei medicinali veterinari per la terapia con fagi, in cui è prevista una composizione variabile del prodotto finale” si legge nel documento. “L’autorizzazione di prodotti a base di fagi con una composizione qualitativa e quantitativa flessibile richiederà una conoscenza scientifica adeguata, approcci basati sul rischio, adeguate misure di gestione del rischio qualitativo e sistemi di qualità farmaceutica”. Gli esperti incoraggiano poi gli sviluppatori a cercare consulenze precoci a livello nazionale o europeo per guidare lo sviluppo del prodotto.