Fibrosi cistica, parere positivo del Chmp per una nuova terapia in tripla combinazione

Una volta ricevuto l'Aic in Europa, i pazienti di età pari o superiore a 12 anni che presentano almeno una mutazione F508del e una mutazione con funzione minima potranno beneficiare per la prima volta di un farmaco (Kaftrio in combinazione a Kalydeco) che tratta il difetto di base che causa la malattia

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Il Comitato per i medicinali ad uso umano (Chmp) dell’Agenzia europea per i medicinali (Ema) ha espresso il parere positivo per Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) in regime di combinazione con Kalydeco (ivacaftor) per il trattamento di persone affette da fibrosi cistica. Con l’approvazione, fino a 10 mila persone in Europa affette da fibrosi cistica – idonee al trattamento – diventerebbero eleggibili per una terapia che agisce sul difetto proteico all’origine della malattia. Inoltre, pazienti di età pari o superiore a 12 anni che hanno due mutazioni F508del e che attualmente sono eleggibili per uno dei trattamenti di Vertex già approvati dall’Ema per la fibrosi cistica, diventerebbero eleggibili per il nuovo regime in tripla combinazione.

Il primo modulatore Ctfr

Il trattamento –sviluppato da Vertex Pharmaceuticals – è indicato per i pazienti con età pari o superiore a 12 anni con una mutazione F508del e una mutazione con funzione minima (F/MF) o due mutazioni F508del (F/F) nel gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (Cftr). “Se approvato, questo sarebbe il primo modulatore Cftr per le persone con una mutazione F508del e una mutazione con funzione minima. Potrebbero inoltre beneficiarne anche le persone con due mutazioni F508del”, ha affermato Carmen Bozic, Executive Vicepresident, Global Medicines Development and Medical Affairs, e Chief Medical Officer di Vertex.

Gli studi clinici

Il parere positivo del Chmp si è basato sui risultati di due studi di Fase III condotti a livello globale su persone con fibrosi cistica. Il primo studio, placebo-controllato di 24 settimane è stato condotto su persone di età pari o superiore a 12 anni, con una mutazione F508del e una mutazione con funzione minima. Il secondo studio di 4 settimane ha confrontato la terapia in tripla combinazione con tezacaftor/ivacaftor su persone di età pari o superiore a 12 anni con due mutazioni F508del. Entrambi gli studi di fase III hanno mostrato miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi della funzione polmonare, che rappresentava l’endpoint primario e in tutti gli endpoint secondari chiave. In entrambi gli studi, ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor in combinazione con ivacaftor è stato generalmente ben tollerato.

Risultati senza precedenti

“I risultati clinici relativi a ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor in regime di combinazione con ivacaftor su persone con fibrosi cistica di età pari o superiore a 12 anni con un genotipo F/F o F/MF sono senza precedenti” ha commentato Marcus A. Mall, capo del dipartimento di pediatria, divisione di pneumologia, immunologia e medicina intensiva presso il Charité University Medical Center di Berlino. “Oltre ai miglioramenti della funzione polmonare, i dati hanno mostrato miglioramenti significativi in altri parametri di valutazione, inclusa la qualità della vita dei pazienti misurata attraverso il punteggio del dominio respiratorio del Cfq-r. Sia i clinici che le comunità di pazienti sono entusiasti del fatto che molte più persone affette da fibrosi cistica potranno ora beneficiare dei modulatori del Cftr”.