Disturbo depressivo maggiore, via libera dall’Ue all’uso di esketamina spray

La Commissione europea ha approvato l’estensione di indicazione del farmaco di Janssen, in combinazione con terapia antidepressiva orale, per la rapida riduzione dei sintomi depressivi in emergenza psichiatrica nei pazienti con Mdd

Disturbo depressivo maggiore

La Commissione europea ha approvato l’estensione di indicazione di esketamina spray nasale, in combinazione con terapia antidepressiva orale, negli adulti con episodio da moderato a grave di disturbo depressivo maggiore (Mdd). Si tratta di un trattamento acuto di breve termine per la rapida riduzione di sintomi depressivi che, in base al giudizio clinico, costituiscono una emergenza psichiatrica.

La depressione

“La depressione, più che sentirsi tristi, è un insieme di sintomi debilitanti, diversi da persona a persona, che possono progredire fino al punto in cui il paziente viene a trovarsi in una condizione di emergenza psichiatrica” afferma Maurizio Pompili†, Direttore della Clinica Psichiatrica Universitaria dell’Ospedale Sant’Andrea (Università La Sapienza di Roma). “Nel trattamento della sintomatologia depressiva sono efficaci diversi farmaci antidepressivi, ma non offrono un sollievo rapido per i pazienti, e possono impiegare settimane per sviluppare la loro piena efficacia. La rapidità d’ azione, caratteristica di esketamina spray nasale, può essere una risposta in questi casi di bisogno clinico insoddisfatto”.

Gli studi

L’approvazione della Ce della seconda indicazione di esketamina spray nasale è fondata sui dati ottenuti dagli studi clinici Aspire I & II di Fase 3 multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, condotti a livello globale. Questi studi hanno confrontato l’efficacia e sicurezza di esketamina spray nasale in aggiunta alla terapia standard completa (Soc) rispetto a uno spray nasale contenente placebo in combinazione con terapia standard completa (Soc) in pazienti adulti con Mdd da moderato a grave e ideazione suicidaria con intento in corso/attiva.

Terapia standard

Il Soc comprendeva un ricovero psichiatrico iniziale e una terapia antidepressiva orale iniziata ex novo o ottimizzata, stabilita dal medico curante in base al giudizio clinico e alle linee guida di pratica clinica, per l’intera durata degli studi. Alla terapia standard completa si sono aggiunte visite bisettimanali con presenza clinica costante, ed è stato inoltre permesso l’uso concomitante di benzodiazepine durante lo studio.

Le evidenze

In ciascuno studio, i pazienti trattati con esketamina spray nasale associata a Soc hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente importante dei sintomi depressivi (maggiore riduzione rispetto al baseline nel punteggio della Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale [Madrs]) 24 ore dopo aver ricevuto la prima somministrazione, rispetto a spray nasale placebo in combinazione con SOC (p=0.006). Il beneficio dell’uso di esketamina spray nasale in aggiunta alla terapia standard per i sintomi dell’MDD era evidente già dopo 4 ore dalla prima somministrazione. 4,5 L’efficacia di esketamina spray nasale nel prevenire il suicidio o ridurre l’ideazione o il comportamento suicidario non è stata dimostrata.

Il profilo di sicurezza di esketamina spray nasale in questa popolazione di pazienti è risultato coerente con i precedenti studi su adulti con disturbo depressivo maggiore resistente al trattamento (TRD). Gli eventi avversi più comuni  emersi dal trattamento (≥20%) osservati nel gruppo con esketamina spray nasale in aggiunta a SOC rispetto al gruppo con spray nasale placebo e SOC nella fase in doppio cieco sono stati, rispettivamente, vertigini (38,3% vs 13,8%), dissociazione (33,9% vs 5,8%), nausea (26,9% vs 13,8%), sonnolenza (20,7% vs 10,2%), e cefalea (20,3% vs 20,4%).

L’impegno di Janssen

“In Janssen ci impegniamo per ridurre il devastante peso delle malattie mentali gravi, e quest’approvazione di esketamina spray nasale da parte della Commissione Europea rappresenta una pietra miliare nel nostro continuo percorso verso questo obiettivo” afferma Bill Martin, Ph.D., Responsabile Globale per l’Area Terapeutica Neuroscienze, Janssen Research & Development, LLC. “Esketamina spray nasale offre agli adulti, che soffrono di MDD e che hanno bisogno di un rapido sollievo, una cura efficace per ridurre i debilitanti sintomi depressivi.”

Validità dell’approvazione

L’approvazione da parte della Ce è valida in tutti i 27 stati membri dell’Unione Europea, oltre che nei paesi Eea (Norvegia, Islanda e Liechtenstein) e nel Regno Unito. Esketamina spray nasale è già approvata dalla Ce in associazione ad un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (Ssri) o un inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (Snri), per i pazienti adulti che soffrono di disturbo depressivo maggiore resistente al trattamento (Trd).