Malattia di Crohn e Colite ulcerosa, via libera alla somministrazione sottocutanea di infliximab

L'Aifa ha approvato in Italia il farmaco biosimilare per somministrazione sottocute oltre che per endovena, come terapia per i pazienti affetti da malattie infiammatorie croniche intestinali

Colite ulcerosa infliximab

Aifa, Agenzia italiana del farmaco, ha approvato in Italia il farmaco biosimilare a base di infliximab, per iniezione sottocutanea (Sc) oltre che per via endovenosa (Ev), come terapia per i pazienti affetti da Malattia di Crohn e colite ulcerosa.

L’incidenza delle malattie infiammatorie intestinali

Le malattie infiammatorie croniche intestinali (Malattia di Crohn e Colite Ulcerosa) colpiscono circa 250mila persone in Italia, spesso nella fase giovanile se non addirittura in età pediatrica. Ciò significa che sono altamente invalidanti, impedendo ai pazienti un regolare svolgimento della loro vita scolastica, universitaria, lavorativa. Negli ultimi anni si è assistito a una continua evoluzione dei farmaci per queste patologie. Alcune terapie biologiche ormai sono definitivamente entrate nell’uso comune; in questa fase si sta lavorando sul miglioramento del sequenziamento dei farmaci in virtù della varietà raggiunta e su un impiego più efficiente di alcuni di questi per permettere una più semplice fruibilità.

Nuova formulazione

Proprio in favore di un’organizzazione più semplice per i pazienti e di un alleggerimento della pressione sugli ospedali arriva la Determina di Aifa n. DG/681/2021 del 10 giugno, rende disponibile il farmaco prodotto dalla coreana Celltrion Healthcare. Questa terapia è indicata in diversi casi: anzitutto, per il trattamento della malattia di Crohn in fase attiva, di grado da moderato a severo, in pazienti adulti che non abbiano risposto nonostante un trattamento completo ed adeguato con corticosteroidi e/o immunosoppressori, o in pazienti che non tollerano o che presentano controindicazioni mediche per le suddette terapie.

In secondo luogo, per il trattamento della malattia di Crohn fistolizzante in fase attiva, in pazienti adulti che non abbiano risposto nonostante un ciclo di terapia completo ed adeguato con trattamento convenzionale (inclusi antibiotici, drenaggio e terapia immunosoppressiva). Infine, per il trattamento della colite ulcerosa in fase attiva, di grado da moderato a severo, in pazienti adulti che non hanno risposto in modo adeguato alla terapia convenzionale inclusi corticosteroidi e 6‑mercaptopurina (6‑MP) o azatioprina (Aza), o che risultano intolleranti o presentano una controindicazione medica a queste terapie.

I vantaggi della formulazione sottocutanea 

Infliximab diventa così l’unico medicinale biologico appartenente alla classe degli inibitori del fattore di necrosi tumorale alpha (anti-TNFα) disponibile in duplice formulazione, offrendo pertanto maggiori opzioni e flessibilità di trattamento.

“Questo nuovo tipo di somministrazione permette ai pazienti di ottenere diversi vantaggi – sottolinea Silvio Danese, Responsabile del Centro di ricerca e cura per le malattie infiammatorie intestinali (Ibd) dell’Humanitas research hospital di Rozzano, Milano. Anzitutto, aumentano le opzioni di trattamento disponibili e si facilita la somministrazione che diventa più pratica. In secondo luogo, l’autosomministrazione di infliximab sottocutanea permette una maggiore flessibilità e capacità per l’uso a domicilio, con relativo impatto sulla qualità di vita dei pazienti. Inoltre, l’approccio a dose fissa è semplice e pratico e può ridurre il rischio di errori terapeutici. Infine, vi è un’ottimizzazione delle risorse, di grande rilievo nel contesto pandemico, poiché si riducono gli accessi ospedalieri e conseguentemente le probabilità di contagio, oltre che tempi e costi normalmente richiesti per il trattamento effettuato in day hospital”.

Modalità di somministrazione

La nuova somministrazione sottocutanea deve essere iniziata come terapia di mantenimento 4 settimane dopo l’ultima somministrazione di due infusioni endovenose  di infliximab da 5 mg/kg somministrate a 2 settimane di distanza. I pazienti già in terapia di mantenimento con infliximab per via endovenosa possono passare alla nuova formulazione a partire da 8 settimane dopo l’ultima infusione. La dose raccomandata in formulazione sottocutanea è 120 mg una volta ogni 2 settimane. Dopo aver ricevuto una formazione adeguata nella tecnica di iniezione sottocutanea, i pazienti possono eseguire da soli a casa l’iniezione.

Gli studi

Il programma di sviluppo clinico ha incluso due studi a dose singola su volontari sani (studio CT-P13 1.5 e studio CT-P13 1.9), uno studio su pazienti con artrite reumatoide (AR; studio CT-P13 3.5) e uno studio su pazienti con malattia di Crohn (MC) e colite ulcerosa (CU; studio CT-P13 1.6). In particolare, lo studio CT-P13 1.6, internazionale, randomizzato esuddiviso in due parti (parte 1 e parte 2), ha valutato l’efficacia, la sicurezza e la biodisponibilità (concentrazioni di farmaco nel sangue) del farmaco in via sottocutanea rispetto alla formula endovenosa.

I risultati dello studio sono stati recentemente pubblicati sulla rivista scientifica Gastroenterology. La prima parte dello studio ha stabilito la dose ottimale di infliximab Sc e la seconda ha dimostrato la non-inferiorità delle concentrazioni di principio attivo nel sangue dei pazienti trattati con infliximab SC rispetto a quelli trattati con infliximab EV. I risultati mostrano che, grazie alla formulazione Sc, le concentrazioni di farmaco sono mantenute più alte e più stabili.

Una recente esperienza condotta nella reale pratica clinica in Regno Unito, dove la formulazione SC è già disponibile da alcuni mesi, ha mostrato i vantaggi de passaggio della formulazione Ev a Sc in 163 pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali. Gli autori concludono che la formulazione Sc di infliximab è auto-somministrata a casa è sicura e può ridurre il rischio di esposizione a Covid-19, diminuendo il numero di