Svolta nello studio della Sindrome Smith-Magenis, potrebbe portare a una possibile terapia

Uno studio multicentrico italiano ha permesso di individuare alcuni dei meccanismi patologici coinvolti nel malfunzionamento delle cellule nella Sindrome di Smith-Magenis (Sms), una rara e complessa patologia genetica che colpisce, a più livelli, lo sviluppo del bambino. La ricerca è stata coordinata dall’Irccs Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza e dalla Fondazione Revert Onlus ed è stata pubblicata su Cell Death and Disease rivista del gruppo Nature Publishing. Si tratta di una pietra miliare nello studio della patologia, come precisa una nota della Fondazione Revert onlus, perché, sino ad oggi, la Sindrome Smith-Magenis è stata prevalentemente studiata da un punto di vista clinico.

Che cos’è la Sindrome di Smith-Magenis

La Sindrome di Smith-Magenis è una malattia genetica rara, causata nel 90% dei casi da una delezione nel braccio corto del cromosoma 17 (17p11.2) e, nel restante 10%, da mutazioni puntiformi nel gene RAI1. I bambini con questa sindrome presentano significativi deficit neuro-cognitivi, dismorfismi craniofacciali, obesità, disturbi del sonno e del comportamento. La prevalenza mondiale è di 1/15.000-25.000 in tutti i gruppi etnici, ma è molto probabile che vi sia una sottostima nelle diagnosi.

Accumulo di trigliceridi

Il progetto, inaugurato cinque anni fa con il prelievo di cellule da un primo paziente, è stato successivamente ampliato su un numero consistente di linee cellulari paziente-specifiche, grazie all’aiuto dell’Associazione Smith Magenis Italia. L’indagine in laboratorio in vitro ha dimostrato che esistono alcuni processi deregolati all’interno della cellula e comuni a tutti i pazienti, al di là della variabilità genomica e sintomatologica di ciascuno di loro.

In particolare, a causa di una deregolazione del processo di smaltimento dei rifiuti cellulari, è emerso come, nelle cellule dei bambini affetti dalla sindrome, si accumulino i trigliceridi. Con una conseguente sofferenza cellulare, che a sua volta produce un’alta concentrazione di radicali liberi fino alla morte della cellula.

Il trattamento farmacologico

Spiega Angelo Vescovi, Direttore Scientifico dell’Irccs Casa Sollievo della Sofferenza e coordinatore del progetto: “Una volta individuato questo meccanismo, siamo riusciti a migliorare con un farmaco il fenotipo patologico nelle cellule. Agendo sull’accumulo dei trigliceridi e dei radicali liberi e ottenendo un miglioramento della vitalità cellulare. Andando proprio ad agire sul meccanismo biochimico inficiato dalla mutazione genetica”.

Verso la fase clinica

I risultati dello studio – e le sue implicazioni profonde – identificano, per la prima volta, i processi patologici che avvengono nelle cellule dei pazienti con Sindrome di Smith-Magenis e che rappresentano bersagli terapeutici per una futura terapia sperimentale. Dal 1986, anno in cui venne diagnosticata per la prima volta, non sono state, infatti, ancora sviluppate terapie efficaci per la cura. I prossimi step della sperimentazione prevedono una fase clinica da attivare nel più breve tempo possibile.

I centri coinvolti

La ricerca è stata condotta  da Jessica Rosati sotto la supervisione di Angelo Vescovi, in collaborazione con il gruppo di ricerca di Maria Pennuto dell’Istituto Veneto di Medicina Molecolare Vimm, la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs e l’Istituto Neurologico Carlo Besta Irccs, due dei maggiori centri clinici di cura per i bambini affetti dalla Sindrome di Smith-Magenis.